|
" بررسي ايمني و ايمونوژنيسيتي واکسن نوترکيب پروتئين اسپايک کوويد– 19 توليد موسسه رازي، فاز يک در جمعيت بالغين سالم 18 تا 55 ساله؛ طراحي موازي، 4 گروه شامل ادجوانت به تنهايي و واکسن در دوزهاي 5، 10 و 20 ميکروگرم در 200 ميکروليتر "
فلاح مهرآبادي، محمدحسين
| شماره شناسایی
|
:
|
18875965
|
| شماره مدرک
|
:
|
۶۲۵۳۸
|
| نام عام مواد
|
:
|
[گزارش نهایی -محرمانه]
|
| شناسه افزوده
|
:
|
فلاح مهرآبادي، محمدحسين
|
|
|
:
|
بني هاشمي، سيدرضا
|
|
|
:
|
حاجي مرادي، منيره
|
|
|
:
|
رضايي مکرم، علي
|
|
|
:
|
صادقي فاضل، فريبا
|
|
|
:
|
مخبرالصفاء، لادن
|
|
|
:
|
خراساني، اکبر
|
|
|
:
|
لطفي، محسن
|
|
|
:
|
نوفلي، مجتبي
|
|
|
:
|
اسحاقي، علي
|
|
|
:
|
رزاز، سيدحسين
|
| عنوان اصلي
|
:
|
بررسي ايمني و ايمونوژنيسيتي واکسن نوترکيب پروتئين اسپايک کوويد– 19 توليد موسسه رازي، فاز يک در جمعيت بالغين سالم 18 تا 55 ساله؛ طراحي موازي، 4 گروه شامل ادجوانت به تنهايي و واکسن در دوزهاي 5، 10 و 20 ميکروگرم در 200 ميکروليتر
|
| نام نخستين پديدآور
|
:
|
فلاح مهرآبادي، محمدحسين
|
| عنوان اصلي به زبان ديگر
|
:
|
Safety and Immunogenicity of Razi SARS-CoV-2 recombinant Spike protein (rSARS-COV-2) vaccine, phase I in healthy adults aged 18-55 years; parallel 4 arms design (adjuant only and three vaccine dose of 5, 10, and 20 µg/200µl)
|
| وضعیت انتشار
|
:
|
کرج: موسسه تحقيقات واکسن وسرم سازي رازي، ۱۴۰۱
|
| فروست
|
:
|
شماره ثبت ۶۲۵۳۸ مورخ ۱۴۰۱/۰۸/۳۰۶۲۵۳۸
|
|
|
:
|
شماره طرح : 17-18-18-158-99035-991151
|
|
|
:
|
سامانه سمپات
|
| توصیفگر
|
:
|
واکسن کووید 19، رازی کووپارس، پروتئین نوترکیب، داخل عضلانی/داخل بینی ، فاز یک کارازمایی بالینی، مطالعه تصادفی، دوسوکور
|
| خلاصه یا چکیده
|
:
|
مقدمه: در این مطالعه بی ضرری و ایمنی زایی واکسن کووید-19 پروتئین نوترکیب اسپایک داخل عضلانی/داخل بینی رازی کووپارس در بزرگسالان سالم 18 تا 55 ساله بررسی گردید.
روش کار: مطالعه فاز یک به صورت کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور با گروه کنترل دارونما انجام گرفت. سه دوز واکسن (5، 10 و 20 میکروگرم در 200 میکرولیتر) با ادجوانت مقایسه شد. برنامه واکسیناسیون شامل دو تزریق عضلانی و دوز سوم داخل بینی بود. افراد حاضر به شرکت در این مطالعه با استفاده از معاینات روانشناختی، بالینی و آزمایشگاهی غربالگری شدند. پیگیری روزانه برای واکنش‌های موضعی و سیستمیک تا یک هفته پس از هر دوز واکسن انجام شد. شاخص¬های ایمنی¬زایی آزمایشگاهی یک هفته پس از واکسیناسیون بررسی شد. کلیه شرکت کنندگان به صورت هفتگی برای تشخیص همه عوارض جانبی پزشکی (MAAE) پیگیری شدند. آنتی بادی های اختصاصی IgG علیه S، S1، S2، RBD، NTD، N و ضد RBD و آنتی بادی IgA ترشحی با استفاده از الایزا اندازه گیری شد. پاسخ آنتی بادی خنثی کننده از طریق تست خنثی سازی ویروس (cVNT) ارزیابی شد. ایمنی سلولی از طریق پاسخ‌های سیتوکین اختصاصی و تکثیر لنفوسیت خاص آنتی‌ژن S ارزیابی شد. کارآزمایی در سایت کارازمایی بالینی ایران به آدرس www.irct.ir (IRCT20201214049709N1) ثبت شده است.
نتایج: در این مطالعه در مجموع 685 نفر برای غربالگری دعوت شدند و 153 نفر ( 13 نفر پیش قراول، 120 نفر تصادفی و نفر20 غیرتصادفی جهت ارزیابی IgA ترشحی وارد مطالعه شدند. شایع¬ترین عوارض موضعی و سیستمیک عمومی شامل حساسیت و درد در محل تزریق و سردرد بود. هیچ عارضه جانبی جدی مرتبط در هیچ یک از شرکت کنندگان وجود نداشت. میانگین هندسی نسبی (GMR) برای آنتی بادی¬های خنثی کننده و فاصله اطمینان 95% آنها در در مقایسه با دارونما دو هفته پس از تزریق دوم در گروههای دریافت کننده واکسن با دوز 5، 10 و 20 میکرو گرم به ترتیب برابر 82/5 (13/23-46/1) ، 12/11 (09/45-74/2) و 70/20 (76/84-05/5) بود.. مقدار آنتی¬بادی بر علیه آنتی ژن S در ارزیابی الیزا به ترتیب برابر 44/3 (14/7-66/1)، 19/4 (79/8-00/2) و 12/6 (89/12-90/2) بود. مقدار GMR برای IgA ترشحی ضد RBD در مایع مخاطی دو هفته بعد از دوز داخل بینی در افراد دریافت کننده واکسن 10 میکروگرم برابر 27/23 (45/25-27/21) بود. پاسخ‌های هومورال اکتسابی شرکت‌کنندگان تا پایان ماه‌های دوم و پنجم پایدار بود. تمام دوزهای واکسن نشان دهنده پاسخ قوی سلول T-helper 1 بوند.
نتیجه¬گیری: واکسن رازی کووپارس بی خطر است و در دوزهای 10 و 20 میکروگرم / 200 میکرولیتر، پاسخ های هومورال و سلولی قوی و بادوام ایجاد می کند. دوز 10 میکروگرم داخل بینی منجر به ایجاد محافظت مناسب در مخاط بینی میشود. با توجه به ایمنی و ایمنی زایی مشابه در این دو دوز واکسن و با توجه به مقرون به صرفه بودن و مسائل اخلاقی، دوز 10 میکروگرم / 200 میکرولیتر برای بررسی بیشتر در مطالعه فاز دوم انتخاب شد.
|
|
|
:
|
Background: We investigated the safety and immunogenicity of a combined intramuscular/intranasal recombinant spike protein COVID-19 vaccine (RCP) in healthy adults aged 18 to 55 years old.
Methods: We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase I clinical trial. Three strengths of the vaccine (5, 10, and 20µg /200µl) were compared with an adjuvant-only preparation. The vaccination program consisted of two intramuscular injections and a third intranasal dose. The subjects who consented to participate in this study were screened using psychological, clinical, and laboratory examinations. Daily follow-up was carried out for applicable local and systemic reactions after each vaccine dose for up to a week. Safety laboratory indices were checked one week after the vaccination. We weekly followed up with the subjects to detect all the medically attended adverse events (MAAE). Specific IgG antibodies against S, S1, S2, RBD, NTD, N, and anti-RBD secretory IgA antibodies were measured with ELISA, and Neutralizing antibody responses were assessed via conventional Virus Neutralization Test (cVNT). Cell-mediated immunity was assessed via S antigen-specific lymphocyte proliferative and specific cytokine responses. This trial is registered with www.irct.ir (IRCT20201214049709N1).
Result: A total of 685 individuals were invited for screening, and 153 were enrolled (13 sentinels + 120 randomized + 20 non-randomized open-labeled for the assessment of secretory IgA). The most common local and systemic adverse reactions were tenderness and pain at the injection site and headache. There was no related serious adverse event in any of the participants. Geometric mean ratios (GMR) for neutralizing antibodies and their 95% confidence interval compared with placebo two weeks after the second injection were 5•82 (1•46-23•13), 11•12 (2•74-45•09) and 20•70 (5•05-84•76) in the groups receiving 5, 10, and 20µg vaccine strengths, respectively. The corresponding figures for ELISA anti-S IgG were 3•44 (1•66-7•14), 4•19 (2•00-8•79), and 6•12 (2•90-12•89). GMR for anti-RBD secretory IgA in mucosal fluid two weeks after the intranasal dose was 23•27 (21•27-25•45) in the subjects receiving the 10µg vaccine. The participants sustained their acquired humoral responses at the end of the second and fifth months. All the strengths of the vaccine indicated a strong T-helper 1 cell response.
Interpretation: RCP is safe and creates strong and durable humoral and cellular responses in its 10 and 20µg /200µl vaccine strengths. The 10µg intranasal dose resulted in good mucosal protection. Given similar safety and immunogenicity in these two vaccine strengths and considering the cost-effectiveness and ethical issues, the 10µg /200µl strength was selected for further investigation in a phase II trial.
|
| |